非人源性抗體進(jìn)入人體內(nèi)會引起嚴(yán)重的機(jī)體排異反應(yīng),例如鼠源單克隆抗體進(jìn)入人體會產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(yīng)(Human anti-mouse antibody response, HAMA response),進(jìn)而影響抗體在臨床應(yīng)用時的安全性和治療效果??贵w人源化是將動物源抗體通過基因工程操作及重組表達(dá),使抗體的大部分序列或者全部序列變成人源的序列,在保證抗體親和力和特異性的基礎(chǔ)上,最大程度上降低抗體對人的異源性。
研錦生物利用計算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)模擬設(shè)計可對鼠源單抗、兔源單抗、等進(jìn)行人源化改造。內(nèi)容包括:
1、抗體序列的注釋:抗體重鏈及輕鏈可變區(qū)、恒定區(qū)、CDR區(qū)的注釋,抗體Germline基因的識別;
2、抗體序列的分析:抗體翻譯后修飾位點(diǎn)的預(yù)測(如糖基化位點(diǎn)等),抗原線性表位預(yù)測;3、抗體結(jié)構(gòu)的預(yù)測與優(yōu)化:全長抗體、抗體Fab區(qū)、scFv結(jié)構(gòu)的預(yù)測
4、抗體人源化設(shè)計、免疫原性預(yù)測
5、抗體-抗原相互作用的預(yù)測:抗原構(gòu)象表位的識別,半抗原連接位點(diǎn)的確定
6、抗體分子的設(shè)計與改造:抗體親和力成熟,抗體穩(wěn)定性優(yōu)化,雙特異性抗體設(shè)計,抗體聚集效應(yīng)分析。
關(guān)注“研錦生物”
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